新型降糖药物治疗2型癌症的临床实践指南

本文来源不明

天和，李舍予.BMJ较慢录用《SGLT2抑制和GLP-1蛋白GABA疗程男同志2M-癌症的外目下概念化手册》解读［J］. 之东亚外目下药理学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

其他部门：东南大学伊万基夫齐病房

无线电所作：李舍予，副教授，研究成果生博士生前辈

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持续发展，钠-果糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制和胰高心率素样肽-1（GLP-1）蛋白GABA作为两种新M-降糖口服，被多项大样本高精确度随机对照试验得出结论其独立于降糖作用的心肌梗死及心脏保护作用。在此背景下，BMJ时尚月刊、国际间手册草拟机构MAGIC迹象生态基金不会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与东南大学伊万基夫齐病房一同发起针对全球性2M-癌症病症的《SGLT2抑制和GLP-1蛋白GABA疗程男同志2M-癌症的外目下概念化手册》（以下全名较慢录用）草拟。该手册依据BMJ较慢录用（BMJ Rapid-recommendation）约束和标准化流程，以病症价值为手册当下，召集来自全球性十余个发展东亚家功能障碍、消化道内、外目下药理学、老年药理学等外目下药理学专家和方法学家编制外目下问题制订诊疗疗解决方案，并与国际间顶级迹象合成团队收集最佳循证药理学迹象。该手册的高度利用计算机的迹象和录用呈现不宜用软件为外目下概念化之中的医患协同各项政策缺少了不太可能，而这些不宜用软件和贴近外目下的各项政策模式恰不太可能对法制外目下药剂师的2M-癌症诊疗疗缺少务实的尽力。

1、较慢录用对SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA采行的建议

本较慢录用适可用外目下药剂师接诊疗男同志2M-癌症病症时，再考虑前提开通SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA的外目下故事情节。在较慢录用之中，这两种口服的选取不再依赖于心率或酸化血红素水平，而在于曲率半径心肌梗死及心脏营养不良后果，根据病症5年左右暴发心肌梗死、心脏营养不良及失踪后果同步进行数据分析，进一步判断药物。较慢录用强劲调，不宜适当配上经本地数据资料验证的满足外目下需的2M-癌症后果数据分析模M-同步进行曲率半径后果评估（例如法制可概述China-PAR模M-）。而当没有适合的后果数据分析模M-或模M-不不宜用（如China-PAR模M-计算较为精细，如无不宜用软件尽力很难在重症故事情节采行）时，较慢录用根据外目下药剂师惯用，草拟了亦同后果分层。

无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率，且心消化道险恶原因较少（不多于3个）

无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率，且心消化道险恶原因多数（3个以上）

已诊疗断典范心肌梗死营养不良（包含败血症或卒之中），且无慢性高心率〔包含估计值消化道小球滤过亲率（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或尿大肠排泄亲率≥30 mg/24 h或尿大肠肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已诊疗断慢性高心率，且无心肌梗死营养不良

同时诊疗断心肌梗死营养不良和慢性高心率

心消化道险恶原因包含老年人（年龄>60岁）、异性恋、高危群体（亚非裔、非洲非裔和瓦伦西亚非裔）、心肌梗死或心脏营养不良家族史、正在吸烟、血脂异常、心率遏制不平庸及心率遏制不平庸。其之中血脂、心率和心率遏制不平庸可概述如下标准：总胆固醇≥5.2 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）6.5%为心率遏制不平庸，而心率>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为心率遏制不平庸。

较慢录用对于无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率的2M-癌症病症根据前提多于3个心消化道营养不良险恶原因同步进行分成：≤3个心消化道险恶原因的分组倾向于那些很强最高心消化道后果的2M-癌症病症，而>3个险恶原因的分组更是倾向于那些心消化道后果高于最高后果，却高于心消化道营养不良二级预防性的病症。

在确认老年人后，较慢录用分别说明5条录用建议：

在无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率且心消化道险恶原因较少的2M-癌症病症之中，在再考虑前提加用SGLT-2抑制或GLP-1蛋白GABA时，不宜与病症更进一步辩论其后果和受惠，但不这两项录用SGLT-2抑制或GLP-1蛋白GABA（很弱录用）。

在无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率且心消化道险恶原因多数的2M-癌症病症之中，不宜与病症更进一步辩论后果和受惠，录用再考虑采行SGLT-2抑制（很弱录用），而不这两项录用GLP-1蛋白GABA（很弱录用）。

在患上心肌梗死或心脏典范营养不良之一（而非同时患心肌梗死营养不良或慢性高心率）的病症之中，不宜与病症更进一步辩论后果和受惠，录用再考虑采行SGLT-2抑制或GLP-1蛋白GABA之一（很弱录用）。

在同时患上心肌梗死及心脏典范营养不良的病症之中，这两项录用SGLT-2抑制（强劲录用），在与病症更进一步辩论后果和受惠后，也可录用再考虑采行GLP-1蛋白GABA（很弱录用）。

当病症需在SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA之间同样强劲调选取时，受制于GLP-1蛋白GABA的后果及受惠，同样是其给病症所造成的采行税金（目前为止法制主要医疗保健作废范围内的GLP-1蛋白GABA多为每日1~2次皮下注射），更是倾向于采行SGLT-2抑制，但该决定同样需在与病症更进一步辩论后果和受惠后同样强劲调（很弱录用）。

“强劲录用”指称阻挠（这里指称两种新M-降糖口服）所导致的后果和受惠的差异性较为说明，明显支持药物（或不药物），在大多数情况下大多数病症以外不会选取采行（或不采行）该阻挠。这时，外目下药剂师十分少需简单介绍药物的借此、后果和受惠以及注意事项方能。十分少当外目下药剂师推测一些特殊情况，或病症同样提出一些合理的回避时，不太可能不申明该录用建议。

“很弱录用”则指称阻挠所导致的后果和受惠并非十分说明，其举例说明相异。例如有些病症对终末期糖尿病慢性冠状动脉的生活习惯状态同样不能接受，而对失踪的接受程度反而更是高。同时另一些病症则意味著。这种差异性被专指称病症的价值观或同样。这时，需外目下药剂师将口服的后果和受惠个人信息客观地告知病症，使其在药剂师的前辈下理智地同样强劲调符合自己决定。这一全过程被专指称医患协同各项政策——药剂师在这一全过程之中除了关注病症的各项政策本身，切勿要认真询问病症同样强劲调这一各项政策的理由，保证病症同样强劲调的各项政策更进一步理智，而非基于不更进一步个人信息或特殊意识。

SGLT-2 抑制和 GLP-1 蛋白GABA外目下不宜用路径

2、外目下药剂师如何同步进行外目下各项政策 当外目下药剂师再考虑前提在男同志2M-癌症病症之中加用SGLT-2抑制或GLP-1蛋白GABA之中的一种时——同样是当心率遏制不佳，或病情用到变异时（如新诊疗断了败血症或推测尿大肠排泄亲率减小或eGFR降低）——外目下药剂师不宜更进一步再考虑开通这两种口服的后果和受惠。受惠总体： （1）SGLT-2抑制对病症所导致的受惠包含失踪、非致死性心肌梗死、肝硬化（需冠状动脉）、因高心率患病和致使高心率的后果降低，同时不太可能导致近2 kg的体精确度降低。 （2）GLP-1蛋白GABA的受惠与SGLT-2抑制相像，但对高心率患病的保护较很弱，而更是不太可能提高非致死性卒之中的后果，体精确度平以外提高约1.5 kg，生活习惯精确度也有一定提升。 安全性总体： （1）SGLT-2抑制也不太可能导致生殖道病菌后果成倍减小，异性恋生殖道病菌不一定为龟头炎，而在女性为阴道炎。 外目下药剂师不宜更进一步评估采行该口服后暴发生殖道病菌的后果，并提前采取预防性措施。 例如保持每天不少于1次的不会阴部清洁。 如果暴发疑似生殖道病菌的表现，不不宜忽视，不宜幸而到病房急诊疗。 （2）采行SGLT-2抑制的病症也有很小的几亲率暴发癌症心脏病酸之中毒。 不宜注意SGLT-2抑制特别的心脏病或心脏病酸之中毒，病症心率不一定无明显升温（随机心率<13.9 mmol/L），如经幸而处理，一般不不会造成致使损害。 但不宜注意提醒病症因胃肠道营养不良用到腹泻、呕吐等不适，或需术前禁食禁饮，则需根据情况再考虑前提需暂停SGLT-2抑制的采行，或适当数据分析血清β羟丁酸或尿酮水平，不能因心率不高而排除心脏病的不太可能性。 一旦暴发血酮或尿酮升温，则根据情况采取必要的处理措施，保障病症基本的碳水化合物营养。 但在受制于SGLT-2抑制特别心脏病或心脏病酸之中毒暴发后果很低，且很少造成致使后果，因此对于大多数低后果病症无需提高SGLT-2抑制的采行。 （3）另外一些研究成果曾报告SGLT-2抑制不太可能造成低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病症减小截肢的后果，但在本较慢录用特别的系统评价之中并未得到得出结论，目前为止尚不足以影响外目下各项政策。 （4）2M-癌症病症采行GLP-1蛋白GABA的主要回避为暴发不能耐受的致使胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1蛋白GABA特别胃肠道不良反不宜不太可能通过提高进食，进而改善病症减重和降糖的口服，但外目下药剂师在消除病症对药物后引起进食提高而“营养不良”的回避同时，仍不宜重视影响病症生活习惯精确度的胃肠道不良反不宜，这些不适对于部分病症不太可能造成比癌症本身更是大的痛苦。 （5）较慢录用之中GLP-1蛋白GABA的录用位置略高于SGLT-2抑制的 一个最主要原因是由于皮下注射所致的采行税金。 本较慢录用在平衡后果和受惠时主要是基于目前为止最为常用的每天注射1次的GLP-1蛋白GABA同步进行的。 每周1次皮下注射不会可显著提高2M-癌症病症对皮下注射制剂的反感。 当然，这些再考虑在病症之中存在高度异质性，确切各项政策时不宜在更进一步了解病症的想法后一同同样强劲调各项政策。 （6）以往研究成果曾提出GLP-1蛋白GABA不太可能与胰腺炎、胰腺癌、胆道营养不良和甲状腺滤泡细胞癌的后果减小有关，但这些不良事件暴发亲率很低，且未被高精确度系统评价得出结论。 3、如何采行较慢录用

较慢录用的网页版针对外目下药剂师不十分少缺少了利用计算机总结不宜用软件（visual summary），还缺少了可用医患协同各项政策的MATCH-IT交互不宜用软件（）。外目下药剂师在打算向病症录用SGLT-2抑制或GLP-1蛋白GABA时，可以通过MATCH-IT交互不宜用软件较慢浏览手册录用建议及其依据。这些不宜用软件直观易懂，外目下药剂师采行时不可像阅读传统手册一样，需把确切的录用内容及病症潜在的后果和受惠烂熟于心，而后再同步进行外目下概念化。这些不宜用软件同样适合专门从事非癌症专目下的外目下药剂师和除此以外内目下药剂师。

当外目下药剂师在重症或病房接诊疗某一病症时，首先确定目标老年人分类法，随后定位到对不宜的录用条目。外目下药剂师可以较慢阅读针对该病症的录用建议，如需同步进行医患协同各项政策可以该网站下面的迹象数据资料（evidence profiles），查看采行或采行这两种口服之一所对不宜加权的后果和受惠。随后的个体化再考虑（individual consideration）之中包含了最重要概念化概要（practice issue），声称外目下药剂师在采行之中的确切注意事项和采行小长处。如努力通过该较慢录用同步进行医患协同各项政策，还可以进一步该网站网页上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）转至MAGICapp不宜用软件同步进行手册浏览。该不宜用软件可以浏览手册全文，其之中的研究成果迹象（research evidence）不宜用软件可以缺少基本的迹象数据资料。而各项政策借助于（decision aids）不宜用软件可以尽力病症更是慢速更是容易的理解其前提开通口服所导致的后果和受惠，减小医患沟通效亲率，使在重症诊疗间或病房床旁实现癌症药物的医患协同各项政策成为不太可能。

4、如何看成酸化血红素和心率遏制 该较慢录用和持续发展多项外目下概念化手册之中所采行的“基于曲率半径后果的各项政策模式”之中，酸化血红素和心率数据分析导致的尽力十分有限。在该较慢录用之中，心率遏制不满意十分少作为心消化道营养不良的险恶原因之一，可用分成无典范心肌梗死营养不良及慢性高心率病症的曲率半径后果分类法。那么，酸化血红素和心率遏制前提就不最主要了呢？这个问题要从两总体反问。 一总体，酸化血红素“可算”（或称超出个体化遏制目标）作为癌症疗程方案选取依据的独立性确实被很发生变化了。酸化血红素持续发展已成为癌症政府机构之中最有利于反不宜心率长期遏制的最主要替代往北（surrogate outcome）。但替代往北仍然不是病症最主要的往北（patient-important outcome，PIO），十分少当依赖PIO时才不会利用替代往北同步进行外目下各项政策。随着大量癌症心肌梗死拮据研究成果（CVOT）结果的公布，SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA已有大量PIO的迹象，且并没有推测酸化血红素或其他遏制高效亲率对其口服存在显著影响。因此，目前为止所采行的“基于曲率半径后果”的疗程解决方案在循证药理学上相比基于酸化血红素的各项政策更是为可靠。如果从发展史的执著看成癌症的数据分析高效亲率，从过去的尿糖、；也心率到今天的酸化血红素，其外目下意义以外很强后续。这些替代往北的价值本身是药理学研究成果根据其与PIO的特别性赋予的，而随着进化对药理学和生物学了解到的不断加深，这些替代高效亲率将不断迭代，直到PIO可以直接前辈外目下各项政策。外目下药剂师和病症不宜随时意识到2M-癌症的疗程借此是通过预防性肺炎改善病症的生活习惯精确度，延至病症寿命，心率遏制本身十分少是一种手段，而并非2M-癌症的疗程借此。 另一总体，PIO为出发点的外目下各项政策现阶段可以让酸化血红素退出发展史舞台吗？答案显然前提定的。本较慢录用之中，十分少受制于心肌梗死、呼吸系统、高心率和心脏等替代往北，而并没有受制于癌症的神经损害、眼底损害、癌症特别病菌和癌症的急性肺炎。这些癌症肺炎的预防并非不最主要，但仍依赖一些PIO出发点的迹象，而在该较慢录用之中无法体现。受制于心肌梗死营养不良及慢性高心率为癌症最最主要的营养不良税金来源不明，在根据该较慢录用开通或不开通SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA后，仍需检查酸化血红素和心率遏制情况，并概述其他外目下概念化手册前提开通其他降糖口服或胰岛素。 5、其他药物注意事项 较慢录用还介绍了其他概念化概要（practice issue）。例如，采行SGLT-2抑制时可再考虑多饮水，以避免惊厥和预防性脱水。根据新泽西州牛奶药品监督政府机构局（FDA）审批规定，恩格列净不不宜可用eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病症，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不不宜可用eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病症。如病症已有消化道功能衰竭或已在接受冠状动脉则不不宜继续采行SGLT-2抑制。GLP-1蛋白GABA不宜注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽不宜在25 ℃以下保存）。 SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA单独采行以外不引起低心率，但如与其他存在低心率后果的口服（如胰岛素或磺脲类）联用时不太可能不会有低心率后果。因此，在心率可算或接近可算的2M-癌症病症之中开通两种口服之一，则不宜注意将有潜在低心率后果口服的剂量提高20%~50%，或转化为相对低强劲度的疗程。 6、总结 SGLT-2抑制和GLP-1蛋白GABA可以有效降低男同志2M-癌症病症的心肌梗死营养不良及慢性高心率后果，但也存在潜在的后果和药物税金。外目下药剂师不宜更进一步再考虑病症的实际情况及合理同样，协同草拟符合病症的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2抑制和GLP-1蛋白GABA疗程男同志2M-癌症的外目下概念化手册》BMJ较慢录用为法制外目下药剂师在外目下概念化之中配上这两种口服缺少概述，并可作为医患协同各项政策的借助于不宜用软件。

专家简介

李舍予，药理学博士，东南大学伊万基夫齐病房功能障碍新陈代谢目下副教授，研究成果生博士生前辈。泸州社会科学和技术骨干教师后备填补空缺（第十三批），东南大学伊万基夫齐病房之东亚循证药理学之中心循证评价与较慢手册研究成果室副主任/之东亚MAGIC之中心可执行局长，之中华癌症学不会体重增加与癌症学组委员，泸州预防性药理学不会功能障碍新陈代谢性营养不良防控校友不会副主任委员，泸州药理学不会心身药理学专委不会委员，泸州医师创不会功能障碍新陈代谢目下医师校友不会秘书，泸州医促不会甲状腺及甲状旁腺营养不良专委不会常务委员，泸州医促不会癌症及新陈代谢性营养不良专委不会委员；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文社会科学刊物主编，《之东亚外目下药理学》时尚杂志青少年主编，Diabetes Care，Diabetes等80余种之中英文社会科学刊物审稿人。主持发展东亚家目下技进步奖、泸州目下技厅目下研课题等多个目下研项目，作为第一所作或无线电所作在BMJ、Diabetes Care等国内外社会科学刊物发表论文数十篇，曾作为外目下副主席协同草拟国际间癌症外目下概念化手册。

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编辑 | 张小龙